Control 2.65±0.27 2.72±0.18 2.70±0.25
　　OA
　　TMP+OA 9.62±0.84*
　　6.39±0.92# 13.75±1.26*
　　7.58±1.10# 16.56±2.27*
　　7.92±1.10#
　　DEX+OA 6.17±0.77# 7.25±1.08# 7.74±0.96#
　　*P<0.05 vs control group; #P<0.05 vs OA group
　　2.3 肺组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性测定
　　与Control组相比，OA组肺组织中SOD活性显著降低（8h时活性最低, P<0.05）；应用TMP和DEX后肺组织SOD活性明显升高，但仍低于Control组（P<0.05，表2）。
　　Tab.2 Effect of different treatments on activity of SOD
　　(NU/mg protein) in the lung tissue of rats ( ±s, n=6)
　　Group SOD activity
　　 1h 4h 8h
　　Control 113.83±3.69 120.43±6.12 117.68±4.28
　　OA
　　TMP+ OA 80.51±4.73*
　　102.78±5.63# 72.26±3.17*
　　93.92±8.06# 68.28±5.65*
　　90.15±3.42#
　　DEX+ OA 96.65±6.48# 90.87±4.91# 85.35±2.57#
　　*P<0.05 vs control group; #P<0.05 vs OA group
　　2.4 免疫组织化学染色观察肺组织中p38MAPK的表达
　　Control组可见反应较弱的p38MAPK阳性细胞；OA组p38MAPK阳性细胞较对照组明显增多（8h时达到高峰，P<0.05），主要分布于支气管内皮细胞、血管内皮细胞、肺泡上皮细胞、浸润的炎症细胞；应用TMP和DEX后肺组织中阳性细胞分布与OA组类似，但阳性信号明显减弱（P<0.05，图2，表3）。
　　Tab.3 OD value of the expression of p38MAPK at 1 h, 4
　　h and 8 h after OA infusion in the lung of rats ( ±s, n=5)
　　Group OD value
　　 1 h 4 h 8 h
　　Control
　　OA
　　TMP+OA
　　DEX+OA 0.20±0.03
　　0.36±0.02*
　　0.30±0.04#
　　0.29±0.03# 0.22±0.03
　　0.42±0.05*
　　0.33±0.02#
　　0.31±0.02# 0.21±0.04
　　0.50±0.06*
　　0.34±0.03#
　　0.32±0.05#
　　*P<0.05 vs control group; #P<0.05 vs OA group;
　　3 讨论
　　ALI的发病机制很复杂，至今还未完全阐明，故其治疗目前在临床上依旧面临很大的挑战。研究[5]显示肺组织内中性粒细胞（PMN）浸润是引发损伤的关键。活化的PMN释放大量氧自由基（OR），引起弥漫性肺泡损害，最终导致ALI[6]。MDA是氧自由基攻击生物膜中多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化（lipid peroxidation）而形成的脂质过氧化物，它的分解产物又能引起细胞的损伤，MDA含量常作为评定氧化应激反应和对细胞膜结构破坏的指标。本实验OA组肺组织MDA含量显著升高，说明ALI时过量自由基可引发肺部明显的脂质过氧化反应。SOD是抗氧化酶中最常用的检测指标之一，其在机体内自由基清除系统起关键作用，保护细胞免受自由基的损伤，其活性的高低可以间接反映机体清除氧自由基的能力。本实验显示OA组肺组织SOD活性明显下降，这一变化趋势与MDA恰恰相反。因此MDA含量升高和SOD活性下降可综合反映肺部氧化/抗氧化平衡的失调。本实验TMP处理组可见肺组织中MDA含量明显减少，SOD活性却明显升高，肺组织炎症改变也明显缓解，说明TMP作为抗氧化剂可清除肺组织中大量氧自由基，进而对肺组织起保护作用。
　　研究表明p38MAPK在急慢性炎症的细胞应激反应中具有重要性，与ALI关系密切。p38MAPK通过上调选择素和整合素(ICAM-1、VCAM-1)的表达,从而介导白细胞穿越血管内皮屏障的全过程[7]。研究已证明抑制p38MAPK途径，能够有效的抑制炎症反应，明显的减轻机体的炎症反应。本实验通过免疫组织化学染色方法检测各组肺组织中p38MAPK表达，结果显示：与Control组相比，OA组肺组织p38MAPK表达显著增强（P<0.05）；应用TMP后，p38MAPK阳性信号明显减弱（P<0.05）。说明TMP可通过抑制p38MAPK的活化而参与ALI时肺脏的保护。本实验还采用阳性药物对照组（DEX处理组）来进一步证明TMP对肺组织的保护作用，通过对比TMP处理组和DEX处理组相同指标的变化，也说明了MT对ALI时的肺脏具有明显的保护作用。至于TMP通过何种途径抑制p38MAPK的活化尚不明了。
　　总之，通过对OA所致大鼠ALI及TMP对ALI保护作用机制的研究，证实ALI时扣押在肺部的PMN参与了氧化应激反应，p38MAPK途径的过分活化是导致ALI的重要原因。应用TMP可在一定程度上减轻肺组织的氧化应激反应，抑制p38MAPK活化，对ALI时的肺组织具有保护作用，其保护机制之一可能与TMP抑制p38MAPK蛋白活化有关。然而TMP对p38MAPK调控的详细机理尚不完全清楚，有待于进一步研究探讨。在信号通路水平阻断和调控P38MAPK的表达和活性，将可能成为治疗急性肺损伤的一条新途径。
　参考文献
　　[1] Abel SJ, Finney SJ, Keogh BF, et al. Reduced mortality in association with the acute respiratory distress syndrome[J]. Thorax, 1998, 53: 292-294.
　　[2] Ono K, Han J. The p38 signal transduction pathway: activation and function [J]. Cell signal, 2000, 12(1): 1-13.
　　[3] Matsumoto K, Hashimoto S, Yasubiro G, et al. Proinflammatory cytokine-induced and chemical mediator-induced IL-8 expression in human bronchial epithelial cells through P38 mitogen activated protein kinase-dependent pathway [J]. J Allergy Clin Immunol, 1998; 4: 825-836.
　　[4] 党胜春, 张建新, 瞿建国, 等. 川芎嗪对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用[J].华西药学杂志, 2005; 20(6): 483-486.
　　[5] Artigas A, Bernard GR, Carlet, et al. The American-European conference on ARDS[J]. Am J Respir Crit Care Med, 1998, 157: 1322-1347. (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(南粤论文中心__代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）