Explore the relationship of Sserum fibrosis markers and renal pathology XU Hai,shan, CHEN Kai,yi, LIN Dan,hua, et al. Department of Nephrology，The Affiliated Hospital of Putian College, Fujiang 351100, China
　　【Abstract】 Objective To explore the relationship of the serum fibrosis markers and renal pathology. Methods 43 patients of chronic kidney disease who were made renal biopsy were detect their serum HA, LN, PC Ⅲ，then analyzed the relationship of the serum fibrosis markers and glomerular sclerosis, the serum fibrosis markers and renal interstitial fibrosis. Results No one was level 4 of glomerulosclerosis and renal interstitial fibrosis. The level of serum HA, LN, PC Ⅲ had no statistical significance in level 1 (33 cases ) and level 2 (5 cases)patients with glomerulosclerosis. Compared with level 1 and level 2 , the level of serum HA, LN, PC Ⅲ were higher in level 3 (5 cases) patients with glomerulosclerosis. The level of serum HA, LN, PC Ⅲ had no statistical significance in level 1 (31 cases ) and level 2 (7 cases)patients with renal interstitial fibrosis. Compared with level 1 and level 2 , the level of serum HA, LN, PC Ⅲ were higher in level 3 (5 cases) patients with renal interstitial fibrosis.Conclusion Elevated the level of serum HA, LN, PC Ⅲ may indicate more serious glomerular sclerosis or interstitial fibrosis.
　　【Key words】 Hyaluronic acid; Laminin; procollagen Ⅲ; Glomerulosclerosis ;Renal interstitial fibrosis
　　
　　肾小球硬化和肾间质纤维化是慢性肾脏病进展共同病理过程，进一步可发展至慢性肾功能衰竭甚至尿毒症。如何早期发现肾小球硬化和肾间质纤维化并予以治疗,从而逆转、阻断或者延缓肾病进展,是保护肾脏功能的最重要一环。长期以来, 肾小球硬化和肾间质纤维化诊断离不开肾穿刺活检,这种损伤性检查具有明显缺陷。近10 多年来,国内外一直在寻找非损伤性诊断方法,特别是血清学诊断指标。我们以43慢性肾脏病患者为研究对象,在肾穿刺病理检查的同时,检测其外周血清纤维化指标包括透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,探索这3项指标与肾小球硬化和肾间质纤维化是否存在相关性,初步评价这些指标在肾脏病理改变中非创伤性诊断中的价值。
　　1 资料与方法
　　1.1 病例选择 选择2008年6月至2011年4月在我院住院期间行肾穿刺活检的慢性肾脏病患者。且排除了慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎硬化和脂肪肝、乙肝病毒携带者。其中，慢性肾炎综征28例，肾病综合征15例；7例血肌酐异常，36例血肌酐正常(血肌酐正常参考值男44~133 μmol/L，女44~106 μmol/L)。
　　1.2 肾活检术和肾脏组织病理学检查 患者取俯卧位。腹部垫以硬枕, 在B 超引导下，采用, 5°角度斜穿, 使穿刺针与皮肤呈30°角度外斜, 以取得较多的肾皮质；逐层局麻后用20 号套管针(双峰外磨式) 连同针芯沿B 超穿刺探头槽逐层推进至肾脂肪囊, 取出针芯, 套入装有16号穿刺针(单峰内磨式) 的自动同步负压活检装置,使穿刺针前缘与套管针前缘相吻合, 并用套管针拉钩将自动同步负压装置拉在套管针上；嘱患者在深吸气末屏气，按压负压器按钮,穿刺针急速刺入肾脏,同步形成负压。1 s内将负压活检装置连同穿刺针、套管针一并拔出,穿刺结束，肾活检标本立即放入标本盒，通过邮寄送至南京军区福州总医院病理科。
　　1.3 血清纤维化指标检测 透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)采用放射免疫测定 (RIA),上海海军医学研究所提供。患者肾穿刺前一天抽血，离心后留取血清，,70℃冰箱保存。择期同一个检验师同一台仪器检测操作严格按试剂盒说明书进行。
　　1.4 肾小球硬化程度评判标准参考Raiji 等方法［1］ 每例随机观察不重叠的10个高倍视野(10×40)，肾小球硬化个数和总肾小球比例。0级：无肾小球硬化；1级:肾小球硬化≤25 %；2 级:25 % <肾小球硬化≤50 %；3级:50 % <肾小球硬化≤75 %；4级:75% <肾小球硬化≤100 %。
　　1.5 肾间质纤维化程度评判标准 1级,肾间质纤维化面积≤25 %；2级,25 % <肾间质纤维化面积≤50 %；3级,50 % <肾间质纤维化面积≤75 %；4 级,75 % <肾间质纤维化面积≤100 %, 每例随机观察不重叠的10个高倍视野并求平均肾间质纤维化程度。 　1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包对数据进行统计学意义，采用t检验比较，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 肾穿病理诊断为IgA肾病21例，狼疮性肾炎3例，系膜增生性肾小球肾炎11例，膜性肾病4例，膜增生性肾小球肾炎2例，局灶节段性肾小球硬化1例，硬化性肾小球肾炎1例。1级肾小球硬化和肾间质纤维化占绝大部分，4级肾小球硬化和4级肾间质纤维化均无1例。
　　2.2 肾小球硬化与血清纤维化指标关系 如表1所示，1级和2级肾小球硬化的患者血清HA、LN、PCⅢ水平差异无统计学意义。3级肾小球硬化的血清HA、LN、PCⅢ水平较1级和2级患者均升高。
　　2.3 肾间质纤维化与血清纤维化指标关系 如表2所示，1级和2级肾间质纤维化的患者血清HA、LN、PCⅢ水平差异无统计学意义。3级肾间质纤维化的血清HA、LN、PCⅢ水平较1级和2级患者均升高。
　　
　　3 讨论
　　如何尽早地发现和治疗肾小球硬化和肾间质纤维化,是逆转、阻断或延缓肾病进展以保护肾脏功能的最重要一环。长期以来,只有通过肾穿刺活检才可以发现肾小球硬化和肾间质纤维化,但是目前国内还有许多基层医院还不能开展肾活检术，且活检具有有一定的创伤和风险，部分患者不易接受。因此，临床有必要寻找与肾脏病理有密切相关性的无创检查指标，以期对未做肾穿的患者的肾脏病理改变有个初步判断。
　　目前认为，细胞外基质分子的异常蓄积是导致器官纤维化或硬化的分子基础，血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等是细胞外基质的主要组成部分。现有多个研究发现血清HA、LN、PCⅢ与肝纤维化或肝硬化密切相关［1,4］。高春芳等［3］报道HA、Col Ⅳ与炎症及纤维化改变程度有较好相关性。P ⅢNP 水平在一定程度上反映炎症轻度、重度的变化,但在纤维化不同期差异无显著意义。林英辉［4］研究认为血清HA、LN 、PCⅢ水平检测可用于判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度及评价预后。 (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(南粤论文中心__代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）