表1 峰面积及血药浓度（n=3） 时间（min） 平均峰面积 平均血药浓度（ug/mL） 5 1092367 82.3790 10 951198 71.7528 15 862725 65.0931 30 691412 52.1979 45 561667 42.4316 60 454074 34.3328 90 328542 24.8837
表1 峰面积及血药浓度（n=3）
时间（min） 平均峰面积 平均血药浓度（ug/mL）
5 1092367 82.3790
10 951198 71.7528
15 862725 65.0931
30 691412 52.1979
45 561667 42.4316
60 454074 34.3328
90 328542 24.8837
120 245552 18.6368
180 141224 10.7837
300 54305 4.2410
480 13986 1.2062
3.4 药时曲线
血清中HSY A的浓度-时间数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合，所得药时曲线结果表明，HSY A在健康家兔为三室模型,主要药动学参数见表2，药时曲线见图3。
表2 药动学参数
房室参数 单位 参数值 统计矩参数 单位 参数值
t1/2α min 18.396 AUC(0-t) mg/L*min 7097.449
t1/2β min 49.532 AUC(0-∞) mg/L*min 7253.831
t1/2γ min 107.211 AUMC(0-t) 699098.58
V1 L/kg 0.35 AUMC(0-∞) 794484.488
CL L/min/kg 0.004 MRT(0-t) min 98.5
AUC(0-t) mg/L*min 7457.226 MRT(0-∞) min 109.526
AUC(0-∞) mg/L*min 8388.797 VRT(0-t) min^2 9573.508
K10 1/min 0.01 VRT(0-∞) min^2 15248.974
K12 1/min 0.004 Zeta 1/min 0.008
K21 1/min 0.03 Zeta回归尾点 145
K31 1/min 0.01 Cz(尾点回归值) mg/L 1.203
K13 1/min 0.005 t1/2z min 90.056
Tmax min 10
Vz L/kg 0.537
CLz L/min/kg 0.004
Cmax mg/L 71.7528
图3 家兔注射HSY A 的药时曲线
3.5 血浆样品方法学回收率，日内、日间精密度
血浆样品的低、中、高三个剂量水平的回收率在94%~96%之间，日内、日间精密度RSD均小于5%，见表3，符合生物样品分析要求。
表3血浆样品方法回收率,日内、日间精密度
质量浓度/(μg•mL-1) 平均回收率/% RSD /% 日内RSD /% 日间RSD /%
2（n=5） 94.55±2.1053 2.23 2.83 2.06
20（n=5） 94.75±0.7504 0.79 0.80 0.71
200（n=5） 95.34±0.7483 0.78 0.78 0.90
4 药时曲线方程与相关数据的计算[10]
根据计算机所给的数据（由表4所示），其血药浓度方程应为：
由此式可得，当t=0时
又知
故二者结论基本符合，实验操作误差较小。
又
∴
按计算机提供的数据：
故二者数据吻合，实验数据误差较小，模型拟合正确。
表4 药动学相关数据表
计算设置
设置 选项 设置 选项
文件名 HSY A平均值 药物剂量 30
用法 静注 剂量单位 mg/kg
用药次数 单次给药 浓度单位 mg/L
受试对象 兔 时间单位 min
房室数和权重 默认 最低检测限 0.001
一级参数与拟合效果
一级参数 参数值 拟合效果 数值
A 26.306 AIC -64.252
α 0.038 AE 0.871
B 33.462 RE 0
β 0.014 R^2 1
G 25.967 SBC -62.436
γ 0.006 Fitting times 348
5 讨论
由以上药动学参数可知，羟基红花黄色A 在健康家兔体内的药动学特征为三室模型，分布相半衰期t1/2α为18.396min，按照一般静脉给药的分布速度来说，HSY A 的分布相对较慢，这可能与HSY A 在家兔体内的血浆蛋白结合率较高有一定的关系。消除相半衰期t1/2β与t1/2γ分别为49.532min和107.211min，两个外周室的消除速度均快于其分布速度，尤其是浅外周室。
参考文献
[1] 杨志福(Yang ZF),梅其柄(Mei QB),蒋永培(Jiang YP).红花有效成分及药理作用[J].西北药学杂志(Northwest PharmJ),2001,16(3):131-133.
[2] 李中原(Li ZY),涂秀华(Tu XH).红花黄色素的药理研究进展[J].中药新药与临床药理(Tradit Chin Drug Res Clin Phar-ma col),2005,16 (2):15 3-156.
[3] 梁辉(Liang H),范金英(Fan JY),李爱华(Li AH),等.羟基红花黄色素A对大鼠局灶性脑缺血再灌注NMDAR1蛋白表达的影响[J].中华老年心脑血管病杂志(Chin J Geriatr Cardio-vasc Cerebrovasc Dis),2004, 6(3):194-196.
[4] 臧宝霞(Zang BX),金鸣(Jin M),司南(Si N),等.羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用[J].药学学报(Acta Pharm Sin),2002,37(9):696-699.
[5] Zhu H,Wang Z,Ma C,et al. Neuroprotective effects of hydroxy-safflor yellowA:in vivoandin vitrostudies[J].Planta Med,2003,69(5):429-433.
[6] Wei X,Liu H,Sun X,et al. Hydroxysafflor yellow A protects ratbrains against ischemia-reperfusion injury by antioxidant action[J].Neurosci Lett,2005,386(1):58-62.
[7] 黄熙,蒋永培,杨易灿,等.补骨脂素混合结晶在健康和S180小鼠体内的药代动力学研究[J].中草药,1991;22(8):361~367
[8] AD Wen,X Huang,YP Jing,et al.High-performance Liquid Chromatographic Determination of Free Ferulic Acid in Serum of Rabbits With blood Stasis[J].药学学报,Acta Pharmaceutiea Sinica 1995;30(10):762~767
[9] 文爱东,黄熙,宋岭等.高效液相色谱法测定血瘀证大鼠血清中川芎嗪浓度[J].药物分析杂志.1994;14(4):12
[10] 魏树礼主编•生物药剂学与药物动力学[M]•北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：84-87
作者简介：孙树文（1964-），男，副主任药师；主要从事中药新药的开发和研制。
E-mail:ssw0451@126.com
通讯作者：王建明（1947-），男，教授，博士生导师，主要从事中药现代给药系统和中药新药的研究。 Tel:(0451)82196262；E-mail:wangjianming@hljucm.net (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(南粤论文中心__代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）
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