Galectin3是一种核糖核蛋白,是凝集素家族成员之一,广泛分布于正常细胞和肿瘤组织中〔7〕,参与细胞的生长、分化、凋亡以及肿瘤形成,尤其在恶性肿瘤形成过程中起重要作用。它包括3个结合域:NH2末端结合域、一个糖结构识别域和一个特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重复序列的结构域。既往研究表明,Galectin3表达水平与胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等有着直接关系〔8〕。但是尚未有从蛋白水平对Galectin3的异常表达与胸腺瘤的关系进行研究。本组实验提示Galectin3的过度表达与胸腺瘤的形成、发展、浸润呈显著正相关。在与淋巴结转移与合并重症肌无力方面还需要进一步研究。
Ki67抗原是针对处于增殖周期的人类细胞核抗原,因其半衰期短,检测结果明显优于半衰期长的增殖细胞核抗原,被视为较可靠且全面反映细胞群体增殖活性的指标〔9〕。国内外许多研究表明,在多种肿瘤及癌前病变中均有Ki67的异常表达,其与肿瘤的种植、浸润和转移潜能密切相关。本研究显示Ki67在胸腺瘤组织中呈高表达,且阳性表达率与肿瘤的恶性程度呈显著正相关。Ki67蛋白的表达情况不仅能客观地反映胸腺瘤的增殖活性,还能估计肿瘤细胞发生浸润转移的潜在危险性,对判断预后有重要的临床意义。
人类肿瘤的发生是多种基因共同作用的结果,癌基因的激活和抑癌基因的失活或突变是其发生、浸润和转移的主要分子基础。既往研究表明,Galectin3与胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌等多种肿瘤的发生和发展密切相关,但是尚未有从蛋白水平对Galectin3的异常表达与胸腺瘤的关系进行研究。本组资料显示Galectin3与胸腺瘤发生和发展密切相关,胸腺瘤组织中存在PTEN失表达及Galectin3、Ki67过表达;PTEN与Galectin3、Ki67的表达呈负相关。提示PTEN、Galectin3和Ki67三者在胸腺细胞恶变过程中起重要作用,可能共同影响着胸腺瘤的发生、发展过程,其具体作用机制尚有待进一步研究。三者的检测有助于胸腺瘤的早期诊断及判断其恶性程度、侵袭能力和预后。
【参考文献】(i-67和PTEN、Galectin-3K在胸腺瘤中的表达及其临床意义)
1 Moore KH,Mc Kenzie PR,Kennedy CW,et al.Thymoma:trends over time〔J〕.Ann Thorac Surg,2001;72(1):2037.
2 Tomita M.Matsuzaki Y,Edagawa M,et al.Corrlat between tumor angiogenesis and invasiveness in thymic epithe tumors〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg,2002;124(3):4938.
3 Rosai J,Sobin LH.Histological typing of tumors of the thymus.In:World Health Organization.Internationl histological classification of tumors〔M〕. 2nd ed.New York:SpringerVerlag,1999:65.
4 Masaoka A,Monden Y,Nakahara K,et al.Follow up study of thymomas with special reference to their clinical stages〔J〕.Cancer,1981;48(11):248592.
5 Parsons R.Human cancer,PTEN and the PI3 kinase pathway〔J〕.Semin Cell Dev Biol,2004;15(2):1716.
6 Gary DS,Mattson MP.PTEN regulates Akt kinase activity in hippocampal neurons and increase their sensitivity to glutamate and apoptosis〔J〕. Neuromol Med,2002;2(3):2619.
7 杨志明,伍晓汀,何 涛.Galectin3与肿瘤转移〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2005;12(3):3103.
8 Iurisci I,Tinari N,Natoli C,et al.Concentrations of galectin3 in the sera of normal controls and cancer patients〔J〕.Clin Cancer Res,2000;6(4):138993.
9 Salvesen HB,Lversen OE,Akslen LA.Prognostic significance of angiogenesis and Ki67,P53,and P21 expression a populartion based endometrial carcinoma study〔J〕.J Chin Oncol,1999;17(12):13825.