The relationship between TSP-1、VEGF And relapse and metastasis after surgery of breast cancer tissue
WANG Wen-sheng, HU Xiu-feng.Department of General Surgery, the first Affiliated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450003,China.
【Abstract】 Objective To study the role of TSP-1 and VEGF in the process of breast cancer infiltration, metastasis, relapse and prognosis.Methods 180 cases of breast cancer were followed up. The relationship between the expression of TSP-1 and VEGF and the tumor relapse and metastasis were studied. Results The relapse rate of TSP-1 positive expression was lower than it of TSP-1 negative expression. The relapse rate of VEGF positive expression was higher than it of VEGF negative expression. Conclusion TSP-1 is one of the most important inhibitors that can provent breast cancer from relapse and metastasis in a degree. VEGF is one of the most important promoters that can accelerate breast cancer to relapse and metastasis.
【Key words】
Breast Cancer; Thrombospondin-1; Vascular endothelial growth Factor
乳腺癌(breast cancer)的复发转移依赖肿瘤组织的新生血管生成，血管生成又受到血管生成促进因子和抑制因子的调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和血小板反应蛋白(thrombospondin-1，TSP-1)是重要的血管生成促进因子和抑制因子。本研究探讨TSP-1和VEGF的表达水平与手术后复发率的关系，为乳腺癌转移、复发、预测预后和术后是否需要辅助治疗提供依据。
1 临床资料
1.1 一般资料 本课题所选180例乳腺癌病例选自2005年6月至2007年6月期间河南中医学院第一附属医院和河南省肿瘤医院，按下列条件筛选：①术前临床诊断均为Ⅰ期(T1aN0-1aM0、T1b N0-1bM0、T0N1bM0)Ⅱ期(T1a-1bN1bM0、T2a-2b N0-1aM0、T2bN1bM0)患者；②术前未行抗肿瘤治疗；③行乳腺癌根治术(HRM)或仿Ⅱ根治术(MRMⅡ)；④术后病理证实为浸润性乳腺癌；⑤术后行CMF或AC方案抗肿瘤辅助治疗及内分泌治疗；⑥肿瘤原发灶蜡块保存完好；⑦患者依从性好，随访资料完整。符合入选条件的180例中，均为女性，年龄31~65岁，中位年龄52岁。对符合条件的180例患者肿瘤原发灶蜡块进行免疫组化TSP-1和VEGF检查，VEGF(+)病例132例， VEGF(-)病例48例；TSP-1(+)病例102
例；TSP-1(-)病例78例。
1.2 随访 随访180例病例，分为术后1年、术后2年、术后3年共3个时段随访患者的复发及转移情况作为随访资料。复发及转移的判定：患者手术后2年内每三个月复查一次肝脏B超及胸部平片，及对侧乳房钼靶X线片，对可疑复发患者用CT或MRI复核证实有肝内和/（或）肺转移，及对侧乳房转移。术后2年以上病例每六个月复查一次。
2 实验方法
2.1 免疫组化染色用S-P法，参照试剂盒说明书进行。
2.2 TSP-1、VEGF染色判定：胞浆含有棕黄色或棕褐色颗粒的细胞被计为阳性细胞。参照Neufeld等［1］的方法计分：1~4分为阴性(-)，>4分为阳性(+)。
2.3 统计学处理 结果分析采用χ2检验及Person相关分析;应用SPSS 17.0统计软件包进行分析。P表示差异有统计学意义。
4 结果
180例患者术后1年、术后2年、术后3年共三个时段132例VEGF(+)病例和48例VEGF(-)病例，复发率随访结果见表1。
180例患者术后一年内、术后二年内、术后三年内共三个时段102例TSP-1(+)病例和78例TSP-1(-)病例，复发率随访结果见表2。
4.1 TSP-1(+)病例与TSP-1(-)病例在术后1年、2年、3年复发率分别为：9.80％、17.64％、23.52％和20.51％、37.17％、46.15％，差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。
4.2 VEGF(+)病例与VEGF(-)病例在术后1年复发率分别为18.93％和12.50％，差异无统计学意义(P>0.05)；VEGF(+)病例与VEGF(-)病例在术后2年、3年复发率分别为：37.12％、46.21％和20.83％、29.16％，差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF(+)病例的复发率较VEGF(-)病例的复发率高。
4.3 50例TSP-1(-)同时VEGF(+)病例在术后1年、2年、3年复发率分别为25％、46％、62％，与其他情况复发率比较，经卡方检验，差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1(-)同时VEGF(+)病例的复发率最高。
4.4 TSP-1表达与VEGF表达的关系
分别把180例乳腺癌患者标本TSP-1表达与VEGF表达分值进行Person相关分析检验，180例乳腺癌患者标本中TSP-1表达与VEGF表达呈负相关(r=0.796，P<0.01)。5 结论
5.1 TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的复发和转移。
5.2 VEGF(+)病例的复发率较VEGF(-)病例的复发率高。VEGF是重要的血管生成促进因子，在乳腺癌的复发和转移中起重要的促进作用。
5.3 TSP-1(-)同时VEGF(+)患者是乳腺癌复发和转移的高危因素。TSP-1与VEGF在乳腺癌的复发、转移中起相反的作用。
6 讨论
为了持续克隆生长,肿瘤细胞需要逃避宿主免疫攻击,血管形成是复发转移区域形成可见肿块的必不可少的条件［2］。肿瘤生长依赖氧和其他营养物质,在肿瘤形成早期主要通过细胞的弥散方式来获取,但这样的瘤结节直径不会超过2~3 mm,细胞数<107,如没有进一步血管生成,肿瘤细胞将因乏氧和其他的营养物质而处于休眠状态,因此在肿瘤形成复发转移过程中血管形成起了核心作用。
目前已认识到肿瘤血管生成是一个多种细胞参与的复杂过程，同时受多因素调节，包括内源性和外源性因素，并可分为肿瘤血管形成激活因子和抑制因子。在目前已知的20多种血管生长因子中，VEGF的作用最为重要［3］，是目前所知的作用最强、特异性最高的一种促血管生长因子。大量临床研究表明，肿瘤VEGF表达与肿瘤侵袭性相关，可作为许多实体恶性肿瘤的不良预后因子。 (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(南粤论文中心__代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）
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TSP-1\VEGF与乳腺癌患者术后复发转移的关系
来源：网络(WWW.NYLW.NET) 作者：王文生 胡秀峰 发表于：2011-05-24 10:06 点击：次
【关健词】乳腺癌;血小板反应蛋白;血管内皮生长因子
目的 探讨TSP-1和VEGF在乳腺癌的浸润、转移、复发和预后中的作用。方法 对180例乳腺癌患者进行随访，结合TSP-1、VEGF表达情况，研究乳腺癌患者的复发、转移与TSP-1、VEGF的表达水平之间的关系。结果 TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。VEGF(+)病例的复发率
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