Study on the Long Term Toxicity of Paishi Soup to Rats
　　Wang zhong1，He bin2，Chen Xiaoxia2
　　The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University；2.Guangdong Pharmaceutical University）
　　Abstract：Objective： To observe the long-term toxicity of Paishi Soup in rats. Methods： 80 rats were randomly divided into high dose group， middle dose group， low dose group and control group， respectively. Each drug taking group was administered intragastically with Paishi Soup with the dose of 36g/kg， 80.5g/kg and 180g/kg everyday for 30 days. Control group was given same bulk of NS. The haematological parameters changes 2 weeks after delivery withdrawal were monitored. Results： There were no evident effects on the weight variety， food intake， general behavior， hematological parameters， routine blood biochemistry compared to those of control group， and also these 2 weeks after delivery withdrawal. Conclusion： Paishi Soup had no obvious chronic and delayed toxicity on rats after repeated dosing.
　　Keywords： Paishi Soup Long-term toxicity Hematological parameters Blood biochemistry
　　泌尿系结石是一种常见、多发病。中医理论认为该病与风邪、湿热、情志、饮食、环境等内外因都有极密切的关系，可发生季节，夏秋季比较多见[1]，将其归属于淋证。运用中医中药辨证施治， 无论内服、外治、内外并治、中西医结合、碎石后辅助中药治疗都取得很好的疗效[2-4]。本文主要报告补肾排石中药制剂对大鼠的一般状况、体重、饮食量、血液学指标的影响，为该补肾排石中药制剂的临床应用提供理论依据。
　　料与方法
　　1.1 材料
　　1.1.1 药品
　　补肾排石中药制剂（发明专利1096041）（含金钱草30份、葵子15份、滑石30份、木通12份、车前15份、海金沙12份、鸡内金12份、瞿麦 15份、甘草 6份、黄芪30份、大黄15份）的水煎剂浓缩液，由广东药学院第一附属医院提供。实验时，用蒸馏水稀释成所需浓度。
　　1.1.2 实验动物
　

　SD大鼠（SPF级），体重150g～180g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物实验中心提供，生产批号：SCXK（粤）2008-0020。
　　1.2 实验方法
　　1.2.1 动物处理
　　选取SD大鼠80只，体重130～180g，随机分为4组，分别为补肾排石中药制剂高剂量组、中剂量组、低剂量组及阴性对照组，雌雄各半，雌雄分笼饲养，每笼5只，自由进食、饮水。设计高、中、低剂量分别为180g /kg、80.5 g /kg和36 g /kg[5]灌胃给药。各给药组动物的给药量为20ml/kg，阴性对照组则给予生理盐水20ml/kg，1次/d，连续30d，每d观察记录大鼠的一般状况如进食、行为活动、粪便质地等，每周称重1次，及时调整给药剂量。末次给药24h后，每组活杀雌雄各7只，进行血液学、血液生化学指标检查。各组余下动物停药14d后活杀，按上法进行相关指标检测[6-8]。
　　1.2.2 检测指标
　　一般症状：观察进食、饮水、体重、外观体征、 行为活动、粪便性状、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应等，并及时做好记录，发现死亡动物及时分析并进行尸检。
　　检测血液学相关指标。
　　1.3 统计学方法
　　所有实验数据以±S表示，采用SPSS（17.0）统计软件包进行ANOVA和LSD分析[9]。结果
　　2.5 对大鼠血液学指标的影响
　　表1 补肾排石中药制剂给药30d对雌性大鼠血细胞的影响（±S，n=7）

   与阴性对照组比较：*p<0.05。
　　表2 补肾排石中药制剂给药30d对雄性大鼠血细胞的影响（±S，n=7）
　　表3 补肾排石中药制剂停药14d对雌性大鼠血细胞的影响（±S，n=3）
　　表4 补肾排石中药制剂停药14d对雄性大鼠血细胞的影响（±S，n=3）
　　讨 论
　　近年来，中药的毒副作用已经日益引起人们的关注，因此，中药、天然药物 进行长期毒性试验研究十分必要[10]。本实验的补肾排石中药制剂是针对泌尿系结石以清利湿热，通淋，消肿为法组成的中药制剂，是治疗补肾排石的新中药制剂。
　　在试验期间，观察了动物外观体征、行为活动、刺激性及对周围环境、食物、水的兴趣，腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应。这些信息如单独一相无太多意义，但结合起来就可能揭示出未观察到的毒性症状前的潜在毒性效应。在长期毒性中，体重是一个比较重要且比较敏感的毒效指标，反映了对试验动物的生长发育及一般状态的影响。此外，比较各剂量组与对照组的食物利用率，有助于分析受试物对实验动物的生物学效应。鉴别体重降低或增长减缓是由于受试物不适口，还是真正的毒性作用。本实验结果表明，大鼠经灌胃给药30d及停药14d后，各组动物均无出现异常死亡。实验期间，各剂量组动物状态良好，生长正常，与阴性对照组比较，其一般状况、体重均未见明显差异，实验组中后期饮水量稍低于阴性对照组，以高剂量组较明显，可能由于其味甘，影响大鼠饮水量。
　　血液学检查各项指标主要对血细胞功能作出评价，其价值并不相等，如红细胞计数测量误差较大而血红蛋白量和血细胞压积则比较稳定可靠，所以血红蛋白量在评价是否存在贫血等血液学障碍时，较之红细胞计数更为重要。本研究的血液学指标检测结果表明，给大鼠连续用药30d后，与阴性对照组比较，高剂量组大鼠血液的PLT、NEUT显著升高，PLT、NEUT与阴性对照组相比有显著性差异（p<0.05或p<0.01），结果显示各组PLT都比正常值高，可能由于急性失血后，PLT在止血和凝血中发挥作用，导致PLT增高；NEUT虽然与阴性对照组相比有显著性差异，但在正常值范围[11]内波动。而各剂量组血液学的各项指标差异无统计学意义（p>0. 05）。停药14d后，各剂量组与阴性对照组对比，各项指标无统计学意义（p>0. 05），且大鼠PLT、NEUT正常，与阴性对照组比较没明显性差异，提示：毒性反应为可逆反应。
　　综上所述，研究结果提示，本实验的补肾排石中药制剂灌胃给药对大鼠无长期毒性作用；停药14d后，各项检查均正常，未见任何延迟毒性反应。 (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）