20．86±1．44 12．4±1．27 12．38 4-1．23 4．54-t-1．28
b与对照组、a、c比较：JP<O．05；a与c比较：P>0．05；a、c与对 照组比较：P<0．05
更新、增殖能力很强的细胞，MSC所具有的多向分 化能力使其成为再生医学研究中一种非常重要的种 子细胞。Wang et alMl报道，来自小鼠的间质干细胞 经体外扩增用并标记，注射入同种小鼠心脏，4周后 来自供体的间质干细胞显示了心肌分化，表达肌球 蛋白、重链蛋白和收缩蛋白。Connexin 43阳性说明 新生心肌已形成细胞间连接一闰盘。韩永生等[5】 的研究表明骨髓干细胞在体外经诱导可转变为心肌 细胞。
分离培养骨髓间充质干细胞是本实验的关键。 目前用于分离骨髓间充质干细胞的方法主要有密度
梯度离心的方法、贴壁筛选法、流式细胞仪和免疫磁
珠分选的方法。本实验采用贴壁筛选相结合的方
法，每次换液弃除悬浮生长的造血细胞。贴肇细胞 主要是骨髓间充质干细胞，但可能混有巨噬细胞等， 本实验中采用每次传代用胰蛋白酶消化，利用骨髓 间充质干细胞较易脱落的特点，而巨噬细胞等则因 贴壁性强仍贴附于培养瓶底，从而使骨髓间充质干 细胞得到纯化旧-。
当心肌缺血导致心肌梗死时，梗死心肌及其边 缘心肌处于缺血缺氧的环境中，从而影响移植干细 胞的存活率。Zhu et al⋯发现当骨髓干细胞在这种 微环境中易发生凋亡，原因在于缺血缺氧能够通过 激活caspase-3，导致干细胞发生凋亡，从而降低其 存活率。
他汀类药物除有调脂作用外，还有其他作用。 Kusuyama et al【81的研究证实他汀类药物能够提高 外周血中内皮祖细胞的数量，并且提高外周血中血 管内皮生成因子的浓度。Landmesser et al【9’发现阿 托伐他汀可以提高体内的内皮NO生物利用率，从 而提高外周血中内皮祖细胞的数量，并增加心肌中 毛细血管的密度。从而改善缺血缺氧的情况，提高 移植干细胞的存活率。另外，Xu el al【l刮在体外试 验中发现他汀类药物可以通过激活P13K／Akt和 ERKl／2途径，抑制细胞色素的释放和caspase-3的 活性，从而阻止由缺血缺氧引起的骨髓干细胞凋亡。 实验观察到间充质干细胞组、联合组与对照组、 阿托伐他汀组相比，左室收缩压及压力变化最大速 率升高，左室舒张末压下降。虽然单纯间充质干细 胞移植可以改善心功能，但间充质干细胞移植联合 阿托伐他汀应用对心肌改善效果更加明显。可能机 制是：阿托伐他汀可以增加心肌中毛细血管的密度， 从而改善细胞生存微环境，促进更多间充质干细胞 的存活，促进心肌细胞再生。免疫组织化学结果显 示，联合组梗死心肌内间充质干细胞有效数量多于
间充质干细胞组。 本实验结果显示，联合组梗死心肌内间充质干
细胞有效数量多于间充质干细胞组；并且虽然单纯 间充质干细胞移植可以改善心功能，但间充质干细 胞移植联合阿托伐他汀应用对心功能改善效果更加 明显。阿托伐他汀通过促进新生血管，提高了骨髓 间充质干细胞的成活率，从而提高了治疗急性心肌 梗死的疗效。
参考文献
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