The Clinical Observation of Bevacizumab Combined with Chemotherapy for Refractory Advanced Solid Tumors/LI Bao-xiu，CAO Xiao-fei，WENG Cheng-yin，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：031-034
　　【Abstract】 Objective：To determine the safety and efficacy of bevacizumab in combination with different chemotherapy regimens for second-line and second-line above treatment of refractory advanced solid tumors. Method：From October 2011 to september 2012， fifty three patients were enrolled. The dose of bevacizumab was 7.5 mg/kg ，iv drip，d1. The chemotherapy regimens were chosen depending on the type of tumor and the past medical history. All the plans with 3 weeks for a cycle. Result： 53 patients with advanced solid tumors were followed up for 1 - 12 months， 50 cases could be evaluated： PR were 23 cases， SD were 18 cases， PD were 9 cases， the effective rate was 46.0%， the disease control rates was 82.0%； PFS was 5.4 months （95% CI： 3.704 - 6.913 months）， OS was 10.9 months （95% CI： 9.255 - 14.830 months）.The common adverse reaction were： the bone marrow suppression， fatigue， diarrhea and abdominal pain， hypertension， etc.； 3 - 4 adverse reaction were： neutropenia 16.0% （8/50）， diarrhea 12.0% （6/50）， fatigue 10.0% （5/50）， hypertension， 8.0% （4/50）.The cumulative incidence of serious adverse events was 20.0% （10/50）， the most common for pneumonia and abdominal pain， SVT were 4.0% （2/50） respectively； dehydration， diarrhea， lack of sexual fever， sepsis were 2.0% （1/50） respectively. Conclusion： Bevacizumab in combination with different chemotherapy regimen in treatment for late refractory solid tumors is safe and effective.
　　【Key words】 Bevacizumab； Refractory advanced solid tumors； Chemotherapy； Anti-angiogenesis
　　First-author’s address： The First People’s Hospital Affiliated Guangzhou Medical University，Guangzhou 510180，China
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.011
　　贝伐珠单抗（bevacizumab，安维汀?）是一种新型血管生成抑制剂，通过与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。安维汀已经于2004年及2005年分别在美国及欧盟批准用于晚期结直肠癌治疗，国外随后进行了多种晚期实体瘤的临床试验均取得了较好的效果[2]。在我国，安维汀联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗于2010年2月才批准用于转移性结直肠癌患者的治疗[3]。安维汀联合化疗治疗其他类型实体瘤的研究鲜见报道。本文研究安维汀联合化疗治疗难治性实体瘤的疗效和安全性。

     自2010年2月安维汀获得中国国家食品药品监督管理局批准在中国上市以来，本科2011年10月-2012年9月，应用安维汀联合化疗治疗晚期恶性肿瘤53例，效果较好，现总结报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 2011年10月-2012年9月，53例晚期难治性实体肿瘤患者在本院肿瘤科接受安维汀联合化疗方案治疗。其中48例至少接受过1个化疗方案或者分子靶向治疗。53例均为经病理学或细胞学确诊的晚期实体瘤，有完整随访资料；经CT、MRI或者PET/CT等影像证实的，且均有客观可测量病灶；血象、心肝肾等脏器功能正常，预计生存期>3个月。体力状况ECOG PS（performance status，PS）评分： PS：0～1分。其中男38例，女15例，年龄19～73岁，中位年龄53岁；ECOG PS评分0～1分的50例，2分及以上的3例；53例患者中，非鳞非小细胞肺癌9例，黑色素瘤2例，结直肠癌17例，宫颈癌2例，乳腺癌5例，胃癌1例，胶质母细胞瘤3例，软组织肉瘤4例，输尿管癌2例，卵巢癌5例，肾透明细胞癌3例。既往接受化疗方案1种的28例，2种或者以上的20例，其余5例为初治的广泛转移患者。
　　1.2 治疗方法 安维汀用法为7.5 mg/kg静滴加入100 mL生理盐水缓慢静脉滴注，d1；并心电监测，每3周重复。首次静脉输注时间持续90 min。如果第1次输注耐受性良好，则第2次输注的时间缩短到60 min。依据肿瘤类型和既往治疗史选择化疗方案。所有方案均以3周为一周期。化疗使用的方案包括：奥沙利铂/伊立替康+5-氟尿嘧啶/希罗达、雷替曲塞+奥沙利铂/伊立替康、紫杉类药物+蒽环药物，紫杉醇+卡铂、吉西他滨+顺铂、诺维本+顺铂、氮烯咪胺+顺铂等，3周重复。所有患者均签署知情同意书。治疗1周期后评价毒性，2周期后评价疗效。持续安维汀的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。
　　1.3 疗效和毒副反应评价 疗效评价采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）和进展（progressive disease，PD），CR+PR为有效（ORR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。记录无进展生存PFS（Progression-free survival及总生存OS（Overall survival，总生存期）。按照国际癌症中心（National Cancer Center， NCI）制定的抗肿瘤药物常见毒性分级标准分析不良反应。
　　1.4 随访 所有病例随访方式包括复习病历：住院部或门诊记录、电话随访及信访，随访1年以上，患者死亡日期为截止日期。随访中断的作为删失。
　　1.5 统计学处理 采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。生存分析采用Kaplan-Meier法，并用log-rank法对结果进行显著性检验。双侧P<0.05认为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 近期疗效 入组患者有3例随访中断，50例可评价疗效。在53例患者中，48例接受2线及以上治疗。在50例可评价病例中，PR 23例、SD 18例、PD 9例，ORR为46.0%，DCR为82.0%。获得PR的患者分别为：结直肠癌9例、非小细胞肺癌4例、乳腺癌3例、卵巢癌3例；宫颈癌、软组织肉瘤、肾癌和胶质母细胞瘤各1例，疗效持续时间为2～4个月。既往接受过1个及以上化疗方案的患者48例，其中PR 20例、SD 23例、PD 5例，ORR41.7%，DCR为89.6%。 (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）