VEGF阳性信号在宫颈癌中主要分布与癌巢中（见图1）。细胞浆着色，呈淡黄色、黄色、棕黄色；癌旁中心区强于周边区，癌旁与间质表达呈阴性或灶区弱表达，与癌巢表达对比鲜明。同时癌旁与间质内可见部分组织细胞（吞噬细胞）呈阳性表达。20例癌旁组织中，4例表达阳性；宫颈癌中，61例表达阳性，阳性率为79.1%，宫颈癌中EGFR、VEGF的表达显著高于癌旁组织（χ2=25.1871，P<0.01）（见图2）。
　　2.2 EGFR及VEGF的表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系
　　EGFR在不同年龄、肿瘤大小、组织类型、病理分级、浸润深度、临床分期以及有无淋巴结转移各组中的阴性与阳性表达率比较，差异有统计学意义，与肿瘤的大小、浸润深度呈正相关（P<0.05，P< 0.01）；与肿瘤的病理分级、临床分期呈负相关（P<0.05），在鳞癌中显著高于非鳞癌中（P< 0.01），有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P<0.05），而与年龄无显著性差异。见表1。
　　VEGF在肿瘤大小、临床分期及有无淋巴结转移各组中的阳性、阴性表达率比较，差异有统计学意义，与肿瘤的大小呈正相关（P<0.05）；与肿瘤的临床分期呈负相关，有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P<0.05，P<0.01）；与年龄、组织类型浸润深度、病理分级无显著性差异。
　　2.3 EGFR和VEGF表达的相关性
　　Pearson直线相关分析显示，宫颈癌组织中EGFR和VEGF的表达呈正相关（r=0.2548，P<0.05），见表2。
　　表2 EGFR和VEGF在宫颈癌中表达的相关性
　　注：Pearson列联相关系数 r=0.2548
　　3 讨论
　　原癌基因cerbB-1（HER-1）的表达产物—EGFR就位于人染色体7p13-7p12上，属I型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体，其与配体EGF结合后可促进细胞的增殖分化并加速细胞的恶性转化[4]。近年研究者越来越关注遗传学分子标记与疾病临床预后的关系，这既是在了解该病发展的分子基础以达到准确地进行临床病理学诊断的需要，更是选择有效的分子靶向治疗而使疾病得以及时遏制并最终获得满意疗效和重要依据之一[2]。因此，很有必要研究宫颈癌与肿瘤治疗重要靶标EGFR的关系。
　　EGFR强阳性表达率在鳞癌中显著高于非鳞癌中，在鳞癌中EGFR在分化差的癌细胞表达强，在分化好的癌细胞表达弱，这提示EGFR与鳞状上皮的增殖和分化有关；在其他临床病理因素中，EGFR的表达与宫颈癌肿瘤的大小、病理分级、浸润深度、临床分期有显著性差异，与肿瘤的大小、浸润深度呈正相关；与肿瘤的病理分级、临床分期呈负相关；有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者；而与年龄无显著性差异，此结果与大多数文献报道一致[5]。本研究提示EGFR是参与宫颈癌浸润、转移分子机制的重要分子，其过度表达与低分化、高增殖、易转移有关，可作为制定宫颈癌淋巴结转移倾向及其预后的一个有效指标。此外，我们发现，在腺癌或腺鳞癌中，EGFR表达阳性率较鳞癌低，这与Fatima Baltazar等[6]研究结果相符。但本组腺癌或腺鳞癌例数较少，其原因有待更多样本量的研究。

    血管内皮生长因子（VEGF）是一种内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外能促进内皮细胞的生长，在体内可诱导血管发生[7]。研究表明，VEGF通过VEGFR介导的受体信号转导通路，促进内皮细胞增殖、迁移，阻止内皮细胞凋亡和宫腔网状结构退化，增加血管渗透性，从而促进肿瘤血管生成和肿瘤生长；并且目前以VEGFR信号转导通路为靶点进行肿瘤靶向治疗已在多种肿瘤取得了实质性的疗效[8]。
　　近年来，穆彦如等[9]、李雯等[10]认为VEGF参与宫颈癌变过程，且与肿瘤分化及临床分期有关。李淼[3]、宋亚辉等[11]学者认为VEGF与宫颈癌有无淋巴结有关，但穆彦如等[9]认为它与肿瘤分化、组织学类型、浸润深度无关。而宋涛等[12]又认为VEGF与组织学类型有关，腺癌的表达率高于鳞癌的表达率，他们的研究结果不甚一致。我们通过对含有80例宫颈癌的组织芯片进行研究，观察有效对象77例，结果显示：VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为79.1%，且肿瘤周边区域的VEGF表达水平较中央区域低，这与文献[3]结果相近。结果表明宫颈癌中VEGF呈过表达，并且与肿瘤的大小、临床分期及有无淋巴结转移有关，与年龄病理分级、浸润深度、组织学类型无关。与肿瘤的大小，临床分期有关，与浸润深度无关，这与穆彦如等[9]、李雯等[10]的观点是一致的；与淋巴结转移有关，这与文献[3，11]的报道是吻合的，说明VEGF过表达者，恶性程度较高，易发生盆腔淋巴结转移，提示肿瘤组织中VEGF水平在一定程度上反映肿瘤的局部浸润活性和转移潜能，与肿瘤的转移分期临床及预后密切相关。因此，对VEGF表达较高者，术中要警惕淋巴结转移和癌细胞浸润可能。但本研究不支持与肿瘤分化有关，这与李雯等[10]的观点不同，这尚需进一步探索。此外，我们发现在肿瘤间质中有些组织细胞呈阳性表达，这与VEGF已知的生物学理论相符，VEGF是肿瘤细胞、肿瘤侵入的巨噬细胞和肥大细胞所分泌的，以旁分泌的形式，刺激肿瘤内皮细胞，诱导血管形成，促进肿瘤持续生长，并提高血管通透性[9]。
　　同时，我们分析了EGFR与VEGF在本组宫颈癌中表达的相关关系，结果发现随着EGFR增加，VEGF也不同程度增加，两者的表达呈正相关，提示它们对宫颈癌有正效应作用，有联合表达，它们表达越高，宫颈癌的侵袭转移功能越大，预后越差。以上研究结果支持EGFR已知的生物学理论[13]，它依赖的下游信号转移通路激活，可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和分化，并增加VEGF的表达水平，继而促进新生血管形成、有利于肿瘤侵袭和远处转移。Ciardiello等[14]也发现EGFR能通过刺激肿瘤细胞分泌VEGF来诱导血管生成。二者联合表达预示更高的淋巴结转移率和更具有侵袭性的生物学行为。
　　EGFR和VEGF有着共同的信号传导途径，他们直接或间接作用于肿瘤细胞，EGFR是有关血管发生的受体，在肿瘤血管形成过程中的表皮细胞中表达[15]。本组研究表明在宫颈癌中二者均过表达，且呈正相关，与宫颈癌的TNM分期及淋巴结转移密切相关，具有协同效应，存在联合表达。联合应用EGFR阻断剂和VEGF抑制剂分子靶向治疗可能带来更多效应。这预示着在宫颈癌中，以EGFR为靶点的靶向治疗与以VEGF为靶点的抗血管生成疗法联合应用的可行性具有理论依据。
　　综上所述，EGFR是参与宫颈癌浸润、转移分子机制的重要分子，其过度表达与低分化、高增殖、易转移有关；VEGF与宫颈癌的生长、浸润转移、预后有关；它们在宫颈癌的表达呈正相关，且具有协同效应。通过对宫颈癌的活检或根治标本组织进行EGFR和VEGF表达的病理检测，指导临床以两者为靶点联合靶向用药能成为意义深远的治疗宫颈癌的新方法，值得推广。 (责任编辑：南粤论文中心)转贴于南粤论文中心: http://www.nylw.net(代写代发论文_毕业论文带写_广州职称论文代发_广州论文网）